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摘要： 新生儿黄疸是新生儿期最常见的临床表现之一，约60%的足月儿和80%的早产儿会出现高胆红素血症，重度者可导致胆红素脑病等不可逆神经损伤。传统光疗和换血疗法存在低钙血症、母婴分离、内环境紊乱等局限性。近年研究发现，新生儿期产丁酸菌匮乏导致肠道丁酸生成减少、肠黏膜屏障受损，通过“肠-肝轴”加剧胆红素肠肝循环，是新生儿黄疸的重要发病机制。肠道基石菌酪酸梭菌，通过多靶点机制发挥防治作用：构筑肠屏障、重建肠道微生态平衡、调节免疫与抗炎、调节胆汁酸代谢及胆红素-菌群双向互作。临床Meta分析和多项随机对照试验证实，酪酸梭菌联合光疗可显著降低血清胆红素水平、缩短黄疸消退时间、减少不良反应。酪酸梭菌活菌制剂已获批为绿标OTC药物，具有良好的临床应用前景。
关键词：新生儿黄疸；酪酸梭菌 ；基石菌；肠-肝轴；产丁酸菌；丁酸
一、新生儿黄疸流行病学现状及危害
新生儿黄疸是新生儿期最常见的临床表现之一。全球范围内，高胆红素血症在不同地域和种族间存在显著差异，仍是导致新生儿神经发育障碍的重要病因[1]。我国《新生儿高胆红素血症诊治指南（2025）》指出，约 60% 的足月儿和 80% 的早产儿会出现不同程度的黄疸（高胆红素血症），其中病理性高胆红素血症若未及时干预，部分患儿可发展为胆红素脑病 [2]。尽管我国胆红素脑病发生率较前下降，但在基层地区仍不容忽视[3]。高胆红素血症对中枢神经系统具有选择性毒性，主要累及基底节、脑干核团，可导致听力丧失、运动障碍及认知缺陷等不可逆后遗症[4]。Watchko强调，即使胆红素未达换血阈值，在合并高危因素时仍可能造成神经损伤，早期识别和干预至关重要[4]。
二、新生儿黄疸的发病机制
新生儿黄疸的发生与肠道产丁酸菌的匮乏密切相关。正常情况下，肠道中的产丁酸菌（如酪酸梭菌）通过发酵产生丁酸等短链脂肪酸，维持肠道酸性环境，促进结合胆红素向尿胆素原的转化与粪便排出[5,6]。然而，新生儿期产丁酸菌定植不足或丰度下降时，丁酸生成减少，肠道pH升高，削弱了胆红素的还原代谢效率；同时，丁酸缺乏会损伤肠黏膜屏障功能，使未及时排出的结合胆红素更容易被肠道细菌分泌的β-葡萄糖醛酸苷酶水解为非结合胆红素，经肠肝循环重新吸收入血，导致胆红素持续累积[5,6]。Su等综述进一步指出，某些梭菌属和拟杆菌属菌株在胆红素排泄通路中发挥主动调控作用，其匮乏会直接干扰正常代谢通路[5]。临床证据反向支持这一机制：一项纳入20项RCT的Meta分析证实，补充酪酸梭菌（一种产丁酸的代表性菌株）可显著降低总胆红素水平，缩短退黄时间[7]。此外，胆红素浓度与肠道菌群之间存在动态双向关系，产丁酸菌匮乏引发的高胆红素状态又会进一步抑制有益菌生长，形成恶性循环[8]。因此，产丁酸菌尤其是酪酸梭菌的缺失，是新生儿黄疸发生与发展的重要驱动因素。
三、传统治疗策略的局限性
新生儿黄疸的传统治疗主要包括蓝光光疗和换血疗法[9]。蓝光光疗虽是一线方案，但存在较多局限性。Poudel等对168例新生儿的横断面研究发现，光疗诱导的低钙血症总体发生率高达32%，且早产儿风险更高[10]。此外，光疗因需住院导致母婴分离，Davanzo等指出这会阻碍纯母乳喂养的建立、增加父母焦虑和压力[11]。换血疗法并发症更为严重，Xiong等比较单倍与双倍换血量后发现，换血后白细胞、血小板、血钙和白蛋白均显著下降，常见不良事件包括高血糖、酸中毒、电解质紊乱、呼吸暂停、坏死性小肠结肠炎甚至心力衰竭[12]。综上，传统策略虽能有效降低胆红素，但其对机体内环境、母婴关系及远期健康的负面影响不容忽视。
四、酪酸梭菌的临床研究及作用机制
最新研究已提出“基石功能群”的概念，特指能产生丁酸等短链脂肪酸的关键菌群[13]。而酪酸梭菌能够产生丁酸，对调节肠道菌群、构筑肠黏膜屏障完整性、调节宿主免疫、调节胆汁酸及胆红素-菌群互作等起到关键作用，是肠道基石菌[14]，可通过多途径防治新生儿黄疸。
4.1 酪酸梭菌的临床研究
多项临床研究证实，酪酸梭菌辅助治疗可显著改善新生儿黄疸的临床结局。Kim等（2025）的系统评价与Meta分析纳入20项随机对照试验共1054例新生儿，结果显示酪酸梭菌联合光疗较单纯光疗能更有效降低总胆红素和间接胆红素水平，缩短黄疸消退时间，并减少不良反应发生率[15]。徐金生对80例新生儿黄疸患儿的研究发现，在常规治疗基础上加用酪酸梭菌CGMCC 0313-1，观察组治疗总有效率（92.5%）显著高于对照组（75.0%），且胆红素日均下降值更优[16]。肖文将98例病理性黄疸患儿随机分组，结果显示酪酸梭菌CGMCC 0313-1联合蓝光照射治疗，患儿血清总胆红素和间接胆红素下降幅度均大于单用光疗组，黄疸消退时间缩短约1.5天[17]。笪小虎采用酪酸梭菌CGMCC 0313-1联合茵栀黄口服液及蓝光照射治疗，结果显示联合用药组总有效率高达95.0%，明显优于对照组的77.5%[18]。李妍的随机对照研究同样证实，酪酸梭菌CGMCC 0313-1辅助治疗可加速胆红素代谢，缩短住院时间，且未增加不良反应[19]。上述证据表明，酪酸梭菌作为新生儿黄疸的辅助治疗手段具有确切疗效和良好安全性。
4.2 酪酸梭菌的作用机制
酪酸梭菌之所以能取得上述显著的临床疗效，主要源于其多靶点的作用机制，具体体现在以下几个方面：
1、构筑肠屏障
酪酸梭菌通过增强肠道屏障功能，在新生儿黄疸防治中发挥关键作用。Tao等指出，酪酸梭菌及其代谢产物丁酸能够调节肠道上皮稳态，对肠屏障具有直接保护作用[20]。Liu等进一步阐明，酪酸梭菌可通过上调紧密连接蛋白（如Occludin、ZO-1）的表达并激活Akt/mTOR信号通路，从而维护肠黏膜的机械完整性，减少内毒素和炎症介质经肠-肝轴进入门静脉系统，进而降低肝脏的炎症负荷和胆红素代谢压力[21]。此外，丁酸作为酪酸梭菌的主要代谢产物，Liu等综述指出其可为结肠上皮细胞提供约70%的能量来源，维持肠黏膜的正常更新与修复能力[22]。在新生儿黄疸状态下，肠道屏障功能的改善可有效阻止未结合胆红素的被动重吸收，同时减少肠源性内毒素对肝功能的损害，间接增强肝脏对胆红素的结合与排泄能力。综上，酪酸梭菌通过构筑肠屏障这一核心机制，在减少胆红素肠肝循环、改善高胆红素血症中发挥重要作用。
2、重建肠道微生态平衡
酪酸梭菌通过重塑肠道微生态平衡，从源头改善新生儿胆红素代谢。Li等对中国足月儿和晚期早产儿进行的宏基因组与代谢组学研究发现，酪酸梭菌干预后可显著降低条件致病菌的丰度，同时促进有益共生菌的增殖，恢复肠道菌群的多样性与稳定性[23]。这种微生态重建效应增强了肠道内胆红素还原酶的活性，促进未结合胆红素向尿胆原的转化，减少其经肠肝循环的重吸收。Zhang等在宫内生长受限新生猪模型中发现，补充酪酸梭菌可重塑肠道菌群组成和胆汁酸谱，调节脂质代谢，从而改善胆汁排泄功能[24]。胆汁酸代谢的正常化有助于促进结合胆红素的肠道排出，进一步降低血清胆红素水平。Liu等（2025）研究揭示，酪酸梭菌可通过IL-22/Reg3信号通路恢复肠道屏障完整性，间接抑制致病菌的易位和内毒素血症[25]。综上所述，酪酸梭菌通过重建肠道微生态平衡，优化胆红素代谢相关的菌群功能与胆汁酸环境，在新生儿黄疸防治中发挥关键作用。
3、调节免疫与抗炎作用
酪酸梭菌通过调节免疫功能和抑制炎症反应，在新生儿黄疸治疗中发挥重要作用。临床研究证实，酪酸梭菌联合蓝光治疗可显著改善高胆红素血症患儿的免疫微环境，提高免疫球蛋白水平并降低炎症因子[26]。从机制上看，Chathuranga等从婴儿粪便中分离出的酪酸梭菌，可通过诱导抗病毒状态和免疫调节减轻局部及全身炎症反应[27]。Yang等（2025）在特应性皮炎模型中揭示，酪酸梭菌可调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，抑制NF-κB活化，从而减少促炎细胞因子的产生[28]。类似地，Shu等（2025）的回顾性队列研究也发现，酪酸梭菌可通过调节Th1/Th2平衡发挥抗炎效应[29]。在新生儿黄疸背景下，上述免疫调节机制有助于降低肠道及全身的低度炎症状态，减轻炎症因子对肝细胞胆红素代谢功能的抑制，促进胆红素的摄取与结合，最终加速黄疸消退。
4、调节胆汁酸及胆红素-菌群互作
除上述途径外，酪酸梭菌还可通过调节胆汁酸代谢和胆红素-肠道菌群的双向互作发挥作用。Zhang等在新生猪模型中发现，酪酸梭菌补充可降低肠道中产胆盐水解酶（BSH）的条件致病菌丰度，从而升高结合型胆汁酸含量，后者通过激活肝X受体α（LXRα）和法尼醇X受体（FXR）改善脂质代谢与肝功能，这可能间接增强胆红素的清除效率[24]。此外，2025年研究显示，胆红素本身也可作为信号分子对菌群结构施加选择性压力，而肠道菌群则通过改变肠道pH、产生胆红素代谢酶及胆汁酸来调节胆红素的肠肝循环[30]。蒋英杰等的临床研究已证实酪酸梭菌活菌散辅助光疗可显著降低血清总胆红素和间接胆红素水平，印证了这一机制的有效性[31]。综上，酪酸梭菌通过重塑胆汁酸谱及参与胆红素-菌群双向调控，为新生儿黄疸的治疗提供了新的作用靶点。
五、总结
综上所述，新生儿黄疸是常见且具有潜在神经毒性的疾病，传统光疗与换血疗法存在低钙血症、母婴分离、内环境紊乱等局限。肠道产丁酸菌匮乏导致丁酸生成减少、肠黏膜屏障受损、胆红素肠肝循环加剧，是其关键发病机制。 肠道基石菌酪酸梭菌，通过构筑肠屏障、重建微生态平衡、调节免疫抗炎及调控胆汁酸-菌群互作等作用机制，协同改善胆红素代谢。临床Meta分析与多项RCT证实，酪酸梭菌联合光疗可显著降低胆红素、缩短黄疸消退时间、减少不良反应。在863项目支持下，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心研发团队自主创研的酪酸梭菌CGMCC0313-1菌株获得中美双专利授权，其制剂已被国家药品监督管理局批准为绿标OTC国药准字药品[32,33]，有望成为新生儿黄疸标准化治疗的理想辅助手段，尤其适用于基层及母乳喂养支持场景，值得大力推广和应用。
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标注：本文为转载文章。原文出处：丁香园（dxy.cn），来源标注：微生态资讯，发布日期：2026-05-06。
原帖信息：生物药物学医学生 · 发布于 05-06 · IP 山东
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